One Hundred and One Dalmatians ในปี 1957 นักแต่งเพลงผู้ทะเยอทะยานโรเจอร์ แรดคลิฟฟ์อาศัยอยู่ในแฟลตสละโสดใกล้กับ Regent’s Park ในลอนดอนกับสุนัขพันธุ์ดัลเมเชียนของเขา เมื่อตัดสินใจว่าทั้งคู่ต้องการ “คู่ครอง” Pongo เฝ้าดูผู้หญิงและสุนัขของพวกเขาบนถนน เมื่อสังเกตเห็นหญิงสาวชื่อ Anita และ Dalmatian Perdita ของเธอ เขาจึงลากโรเจอร์ไปที่สวนสาธารณะเพื่อนัดพบ โรเจอร์และอนิตาตกหลุมรักกันและแต่งงานกันในไม่ช้าโดยมีปองโกและเพอร์ดิตาเข้าร่วม
ครอบครัวแรดคลิฟฟ์จ้างพี่เลี้ยงและย้ายไปอยู่ในทาวน์เฮาส์เล็กๆ ใกล้กับสวนสาธารณะรีเจนท์ หลังจากที่ Perdita ตั้งครรภ์ลูกสุนัข 15 ตัว Cruella de Vil อดีตเพื่อนร่วมโรงเรียนที่หมกมุ่นอยู่กับขนของ Anita ก็มาถึงและเรียกร้องให้รู้ว่าลูกสุนัขจะมาถึงเมื่อไหร่ โรเจอร์ตอบกลับด้วยการเขียนเพลงแจ๊สเยาะเย้ยเธอ เพอร์ดิตาที่หวาดกลัวสารภาพกับปอนโกว่าตอนนี้เธอเสียใจกับความคิดที่จะมีลูกสุนัขเนื่องจากครูเอลลาต้องการพวกมัน เมื่อลูกสุนัขเกิด Cruella กลับมาเรียกร้องให้ซื้อมัน โรเจอร์ปฏิเสธข้อเสนอของเธออย่างหนักแน่น และครูเอลล่าปฏิเสธที่จะปฏิเสธคําตอบ สาบานว่าจะแก้แค้นขณะที่เธอบุกออกไป
หลายสัปดาห์ต่อมา Cruella ทําตามคําขู่ของเธอ แอบจ้าง Jasper และ Horace Badun สองพี่น้องโจรเพื่อขโมยลูกสุนัข เมื่อ Scotland Yard ไม่สามารถหาลูกสุนัขหรือพิสูจน์ได้ว่า Cruella มีส่วนเกี่ยวข้อง Pongo และ Perdita จึงใช้ “Twilight Bark” ซึ่งเป็นบรรทัดซุบซิบสุนัขเพื่อขอความช่วยเหลือจากสุนัขตัวอื่นในลอนดอน และในที่สุดก็ทั่วอังกฤษ
ในฟาร์มของนายทหารม้าที่เกษียณอายุแล้ว พันเอก Old English Sheepdog ที่เหมือนทหาร พร้อมกับจ่าทิบส์เพื่อนร่วมชาติแมวของเขา สืบสวน Hell Hall ที่อยู่ใกล้เคียง “Old De Vil Place” ซึ่งได้ยินเสียงลูกสุนัขเห่าเมื่อสองคืนก่อนหน้านี้ ทิบส์พบลูกสุนัขในคฤหาสน์เก่าและรู้ว่าครูเอลล่าตั้งใจจะทํามันให้เป็นเสื้อคลุมขนหนังสุนัข หลังจากที่ผู้พันส่งข่าวกลับไปยังลอนดอน Pongo และ Perdita ก็ออกเดินทางผ่านหน้าต่างด้านหลังและเริ่มการเดินทางข้ามประเทศที่ยาวนาน ข้ามแม่น้ําน้ําแข็งและวิ่งผ่านหิมะไปยังซัฟฟอล์ก
ในขณะเดียวกัน Tibbs ได้ยิน Cruella สั่งให้ Baduns ฆ่าลูกสุนัขในคืนนั้นเพราะกลัวว่าตํารวจจะพบพวกมันในไม่ช้า ในการตอบสนอง Tibbs ช่วยลูกสุนัขหลบหนีผ่านรูบนกําแพง แต่ Baduns สังเกตเห็นและไล่ตาม Pongo และ Perdita บุกเข้าไปในบ้านและเผชิญหน้ากับ Baduns ในขณะที่พวกเขากําลังจะโจมตี Tibbs และลูกสุนัขที่ต้อย ขณะที่พวกเขาต่อสู้กับชายสองคน ผู้พันและทิบส์ก็พาลูกสุนัขออกจากบ้าน หลังจากได้พบกันอย่างมีความสุขกับลูกสุนัขของตัวเอง Pongo และ Perdita พบว่ามีลูกสุนัขอีก 84 ตัวอยู่กับพวกเขา พวกเขาตกใจกับแผนการของครูเอลล่า พวกเขาจึงตัดสินใจรับเลี้ยงลูกสุนัขทั้งหมด โดยมั่นใจว่าโรเจอร์และอนิต้าจะไม่ปฏิเสธพวกเขา
ดัลเมเชียนเริ่มการเดินทางกลับบ้าน โดยไล่ตามโดย Cruella และ Baduns พวกเขาหลบภัยจากพายุหิมะในฟาร์มโคนมที่มีคอลลี่ที่เป็นมิตรและวัวสี่ตัว จากนั้นเดินทางไปยังดินส์ฟอร์ด ซึ่งพวกเขาได้พบกับลาบราดอร์ดําที่รอพวกเขาอยู่ในร้านช่างตีเหล็ก ครูเอลล่าและพวกบาดุนมาถึง ทําให้ปอนโกให้ทั้งครอบครัวของเขากลิ้งไปในเตาผิงเขม่าเพื่อปลอมตัวเป็นลาบราดอร์คนอื่นๆ ลาบราดอร์ช่วยพวกเขาขึ้นรถตู้ที่มุ่งหน้าไปยังลอนดอน แต่หิมะที่ละลายตกลงมาบนลัคกี้และล้างเขม่าออกจากตัวเขาทําให้ที่กําบังของสุนัขพัดไป ด้วยความโกรธแค้น Cruella ไล่ตามรถตู้ของเธอและพยายามพุ่งชนมันออกจากถนน แต่ Baduns พยายามทําเช่นเดียวกันกับรถบรรทุกของพวกเขา รถทั้งสองคันพุ่งลงไปในคูน้ํา และ Cruella ตะโกนใส่ทั้งสองด้วยความหงุดหงิดขณะที่รถตู้ขับออกไป
ในลอนดอน แนนนี่ที่หดหู่และครอบครัว แรดคลิฟฟ์ พยายามเพลิดเพลินกับคริสต์มาสและความมั่งคั่งที่พวกเขาได้รับจากเพลงเกี่ยวกับ Cruella ซึ่งกลายเป็นเพลงฮิตทางวิทยุ ทันใดนั้นดัลเมเชียนที่ปกคลุมไปด้วยเขม่าก็ท่วมบ้าน เมื่อเอาเขม่าออกและนับสุนัขครอบครัวใหญ่ โรเจอร์เลือกที่จะใช้ค่าลิขสิทธิ์การแต่งเพลงของเขาเพื่อซื้อบ้านหลังใหญ่ในประเทศเพื่อให้พวกเขาสามารถเก็บดัลเมเชียนทั้ง 101 ตัวได้
